Introducción: La inflamación crónica constituye un factor etiológico importante en el desarrollo y progresión de diferentes enfermedades crónicas. El D-005, extracto lipídico obtenido del fruto de la palma corojo (Acrocomia crispa), ha mostrado efectos antiinflamatorios in vitro e in vivo en estudios previos. Objetivo: Evaluar los efectos de la administración de dosis orales repetidas de D-005 en el modelo del granuloma inducido por algodón en ratas. Materiales y métodos: Se emplearon ratas machos Sprague-Dawley, procedentes del Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio, las cuales se distribuyeron en siete grupos de 10 ratas/grupo. A todos los animales se les implantaron subcutáneamente dos pellets de algodón estéril en las regiones axilar e inguinal. Los tratamientos: vehículo (Tween 65/H₂O), D-005 (5, 25, 50, 100 y 200 mg/kg) y aspirina (150 mg/kg) se administraron por vía oral durante 6 días. Una vez concluido el tratamiento se extrajeron los dos granulomas y se emplearon para el análisis del peso húmedo y seco y para la determinación de la densidad de neutrófilos en el tejido granulomatoso. Resultados: El D-005 (5-200 mg/kg) redujo moderada y significativamente el peso húmedo y seco del granuloma, así como el edema, respecto al grupo control, desde la dosis menor ensayada siendo los efectos sobre el peso húmedo y el edema dependientes de la dosis. La aspirina, empleada como sustancia de referencia, también mostró efectos antiinflamatorios. Conclusiones: La administración de dosis orales repetidas de D-005 redujo significativamente el peso del granuloma y la infiltración de neutrófilos en el modelo del granuloma inducido por algodón en ratas.